Crizotinib
Le crizotinib est une molécule inhibitrice de plusieurs tyrosine kinases, en cours de développement dans le traitement de certains cancers.
| Crizotinib | |
| |
| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | 3-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophényl)éthoxy]-5-(1-pipéridin-4-ylpyrazol-4-yl)pyridin-2-amine |
| No CAS | |
| No ECHA | 100.166.440 |
| Code ATC | |
| PubChem | 11626560 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C21H22Cl2FN5O |
| Masse molaire[1] | 450,337 ± 0,024 g/mol C 56,01 %, H 4,92 %, Cl 15,74 %, F 4,22 %, N 15,55 %, O 3,55 %, |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 43% |
| Liaison protéique | 91% |
| Métabolisme | hépatique (CYP3A4/CYP3A5) |
| Demi-vie d’élim. | 42 heures |
| Excrétion |
fèces (63%), urine (22%) |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
Cibles
Il inhibe l'ALK (« Anaplastic lymphoma kinase »), le MET (« Mesenchymal-Epithelial Transition »)[2] et le ROS1[3]. Il existe cependant des formes résistantes correspondant à des mutations sur ALK[4] ou sur ROS1[5].
Évaluations
Dans les cancers pulmonaires non à petites cellules, dits « ALK+ » et résistants aux autres traitements, le crizotinib améliore les symptômes et la qualité de vie sans modifier la mortalité[6]. Il a également une activité tumorale dans ces mêmes cancers comportant un ré-arrangement du gène ROS1[7].
Voir aussi
- Le ceritinib et l'alectinib sont d'autres inhibiteurs de l'ALK.
- Le capmatinib et le tepotinib sont d'autres inhibiteurs spécifiques de MET.
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- Ou SH, Kwak EL, Siwak-Tapp C et al. Activity of crizotinib (PF02341066), a dual mesenchymal-epithelial transition (MET) and anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor, in a non-small cell lung cancer patient with de novo MET amplification, J Thorac Oncol, 2011;6:942-946
- Davies KD, Le AT, Theodoro MF et al. Identifying and targeting ROS1 gene fusions in non-small cell lung cancer, Clin Cancer Res, 2012;18:4570-4579
- Doebele RC, Pilling AB, Aisner DL et al. Mechanisms of resistance to crizotinib in patients with ALK gene rearranged non-small cell lung cancer, Clin Cancer Res, 2012;18:1472-1482
- Awad MM, Katayama R, McTigue M et al. Acquired resistance to crizotinib from a mutation in CD74–ROS1, N Engl J Med, 2013;368:2395-2401
- Shaw AT, Kim DW, Nakagawa K et al. Crizotinib versus chemotherapy in advanced ALK-Positive lung cancer, N Engl J Med, 2013;368:2385-2394
- Shaw AT, Ou SHI, Bang YJ et al. Crizotinib in ROS1-rearranged non–small-cell lung cancer, N Engl J Med, 2014;371:1963-1971
Portail de la pharmacie 
Portail de la médecine 
Portail de la biochimie
Cet article est issu de Wikipedia. Le texte est sous licence Creative Commons – Attribution – Partage à l’identique. Des conditions supplémentaires peuvent s’appliquer aux fichiers multimédias.